The Last of Us dizisi özetinde medeniyetin bir mantar salgını yüzünden çöktüğü acımasız bir dünyada, yirmi yıl hayatta kalmayı başarmış Joel, kayıplarla dolu geçmişiyle boğuşmaktadır. Hayatının en büyük sınavı ise, tüm insanlığın kaderini değiştirebilecek özel bir kız olan Ellie'yi tehlikeli karantina bölgelerinden ve kana susamış yaratıklardan koruyarak yolculuğa çıkarmasıyla başlar. Bu tehlikeli yolculukta ikili, sadece hayatta kalmak için değil, aynı zamanda birbirlerinde kaybettikleri insanlığı bulmak için de savaşacaktır.