Paralı askerlik günlerini geride bırakan Wade Wilson, artık Deadpool kimliğini bir kenara bırakıp sıradan bir hayat sürmeye çalışır. Ancak geçmişi peşini bırakmayınca, istemeden de olsa yeniden sahaya dönmek zorunda kalır. Karşısındaki tehditle tek başına baş edemeyeceğini anlayan Wade, en az kendisi kadar isteksiz olan Wolverine’i bu mücadeleye dahil etmeye çalışır. Eksik, kirli ama komik bir ittifak daha kapıdadır.